لقد كانت تجربة صغيرة، تناول 18 مريضًا بـ سرطان المستقيم فقط نفس الدواء، لكن النتائج كانت مذهلة، فقد اختفى السرطان من كل المرضى، ولم يظهر أثره في أي من: الفحص السريري، التنظير الداخلي، التصوير المقطعي، ولا في التصوير بالرنين المغناطيسي.

وقال Dr. Luis A. Diaz من مركز Memorial Sloan Kettering للسرطان، وهو مؤلف ورقة بحثية نُشرت يوم الأحد الماضي فيNew England Journal of Medicine، والتي تصف النتائج، التي رعتها شركة الأدوية GlaxoSmithKline، إنه لا يعلم عن أي دراسة أخرى أدى فيها العلاج إلى القضاء تمامًا على السرطان لدى كل مريض، مضيفا "أعتقد أن هذه هي المرة الأولى التي يحدث فيها هذا في تاريخ السرطان".

قال Dr. Alan P. Venook، أخصائي سرطان القولون والمستقيم بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، والذي لم يشارك في الدراسة، إنه يعتقد أيضًا أن هذه هي المرة الأولى، موضحا بأن الشفاء التام في كل مريض "لم يسمع به من قبل".

واجه مرضى سرطان المستقيم هؤلاء علاجات قاسية، العلاج الكيميائي والإشعاعي، وعلى الأرجح الجراحة التي غيرت حياتهم والتي يمكن أن تؤدي إلى اختلال وظيفي في الأمعاء والبول والخلل الجنسي، فيما قد يحتاج البعض إلى أكياس فغر القولون.

المشاركون في الدراسة دخلوا فيها معتقدين بأنه عندما تنتهي، سيضطرون إلى الخضوع لتلك الإجراءات الطبية، حيث لم يتوقع أي أحد منهم اختفاء السرطان، لكنهم فوجئوا جميعا بأنه لم يكن هناك حاجة لمزيد من العلاج.

قالت الدكتورة Dr. Andrea Cercek، أخصائية الأورام في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان والمؤلفة المشاركة للورقة البحثية، والتي قُدمت يوم الأحد الماضي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: "لقد كان هناك الكثير من الدموع السعيدة".

وأضاف الدكتور Venook أن المفاجأة الأخرى هي عدم تعرض أي من المرضى لمضاعفات كبيرة من الناحية السريرية.

في المتوسط​​، يعاني واحد من كل خمسة مرضى نوعًا من رد الفعل العكسي لعقاقير مثل الدواء الذي تناوله المرضى (dostarlimab)، المعروف باسم checkpoint inhibitors.

تم إعطاء الدواء كل ثلاثة أسابيع لمدة ستة أشهر بتكلفة بلغت نحو 11 ألف دولار لكل جرعة، وهو دواء يكشف الخلايا السرطانية، مما يسمح لجهاز المناعة بالتعرف عليها وتدميرها.

في حين أن معظم ردود الفعل السلبية تدار بسهولة، يعاني ما يصل إلى 3 إلى 5 في المائة من المرضى الذين يتناولون checkpoint inhibitors من مضاعفات أكثر خطورة تؤدي في بعض الحالات إلى ضعف العضلات وصعوبة البلع والمضغ.

وقال الدكتور Venook إن عدم وجود آثار جانبية كبيرة يعني "إما أنهم لم يعالجوا عددًا كافيًا من المرضى أو، بطريقة ما، هذه السرطانات مختلفة تمامًا."

في افتتاحية مصاحبة للورقة، وصفتها الدكتورة Dr. Hanna K. Sanoff من مركز لاينبرجر الشامل للسرطان بجامعة نورث كارولينا، والتي لم تشارك في الدراسة، بأنها "صغيرة ولكنها مقنعة"، مضيفة إنه ومع ذلك ليس من الواضح ما إذا كان المرضى قد شفوا.

قالت الدكتورة في الافتتاحية: "لا يُعرف سوى القليل جدًا عن المدة الزمنية اللازمة لمعرفة ما إذا كانت الاستجابة السريرية الكاملة لدوستارليماب تعادل العلاج".

قالت Dr. Kimmie Ng، خبيرة سرطان القولون والمستقيم في كلية الطب بجامعة هارفارد، إنه على الرغم من أن النتائج كانت "رائعة" و "غير مسبوقة"، إلا أن هناك حاجة إلى تكرارها.

جاء الإلهام لدراسة سرطان المستقيم من تجربة إكلينيكية قادها الدكتور دياز في عام 2017 بتمويل من شركة ميرك لصناعة الأدوية، شملت 86 شخصًا مصابين بالسرطان النقيلي الذي نشأ في أجزاء مختلفة من أجسادهم. لكن السرطانات تشترك جميعها في طفرة جينية منعت الخلايا من إصلاح الضرر الذي لحق بالحمض النووي. تحدث هذه الطفرات في 4٪ من جميع مرضى السرطان.

تناول المرضى في تلك التجربة Merck checkpoint inhibitor, pembrolizumab، لمدة تصل إلى عامين. تقلصت الأورام أو استقرت في حوالي ثلث إلى نصف المرضى، وعاشوا لفترة أطول. اختفت الأورام في 10٪ من المشاركين في التجربة.

دفع ذلك Dr. Cercek and Dr. Diaz إلى التساؤل: ماذا سيحدث إذا تم استخدام الدواء في وقت مبكر جدًا من مسار المرض، قبل أن ينتشر السرطان؟

استقروا على دراسة أجريت على مرضى مصابين بسرطان المستقيم المتقدم محليًا - الأورام التي انتشرت في المستقيم وأحيانًا إلى الغدد الليمفاوية ولكن ليس في الأعضاء الأخرى. لاحظ الدكتور Cercek أن العلاج الكيميائي لا يساعد جزءًا من المرضى الذين لديهم نفس الطفرات التي أثرت على المرضى في تجربة 2017. بدلاً من الانكماش أثناء العلاج، نمت أورام المستقيم.

ربما، حسب رأي Dr. Cercek and Dr. Diaz، فإن العلاج بـ checkpoint inhibitor سيسمح لمثل هؤلاء المرضى بتجنب العلاج الكيميائي والإشعاعي والجراحة.

بدأ الدكتور Diaz في سؤال الشركات التي تصنع checkpoint inhibitor عما إذا كانت ستتكفل بتجربة صغيرة مثل هذه، رفضوا ذلك قائلين إن التجربة محفوفة بالمخاطر، لكنه أراد والدكتورة Cercek إعطاء الدواء للمرضى الذين يمكن علاجهم بالعلاجات القياسية. ما يقترحه الباحثون قد ينتهي به الأمر إلى السماح للسرطانات بالنمو إلى ما بعد النقطة التي يمكن علاجها فيها.

قال الدكتور Diaz: "من الصعب للغاية تغيير مستوى الرعاية"، مضيفا "تريد جميع آلات الرعاية القياسية إجراء الجراحة."

أخيرًا، وافقت شركة صغيرة للتكنولوجيا الحيوية، Tesaro، على رعاية الدراسة. اشترت شركة GlaxoSmithKline شركة Tesaro، وقال الدكتور Diaz إنه كان عليه تذكير الشركة الأكبر أنها كانت تقوم بالدراسة - فقد نسى جميع المديرين التنفيذيين في الشركة التجربة الصغيرة.

كانت مريضتهم الأولى هي ساشا روث، التي كانت تبلغ من العمر 38 عامًا. لاحظت لأول مرة بعض النزيف في المستقيم في عام 2019 لكنها شعرت أنها بخير - فهي عداءة وتساعد في إدارة متجر أثاث عائلي في بيثيسدا، ماريلاند.

أثناء التنظير، قال طبيب الجهاز الهضمي: "أوه لا. لم أكن أتوقع هذا!"

في اليوم التالي، اتصل الطبيب بالسيدة روث، بعد فحص الخزعة المأخوذة من الورم، قائلا لها "إنه بالتأكيد سرطان".

قالت: "لقد ذبت تمامًا".

بعد فترة وجيزة، كان من المقرر أن تبدأ العلاج الكيميائي في جامعة جورج تاون، لكن أحد الأصدقاء أصر على أن ترى أولاً Dr. Philip Paty فيMemorial Sloan Kettering.

أخبرها الدكتور بأنه على يقين من أن السرطان الذي لديها يشمل الطفرة التي تجعل من غير المحتمل الاستجابة بشكل جيد للعلاج الكيميائي. ومع ذلك، اتضح أن السيدة روث كانت مؤهلة للمشاركة في التجربة السريرية.

لو كانت قد بدأت العلاج الكيميائي، لما كان بالإمكان مشاركتها في التجربة.

لم تتوقع روث استجابة كاملة لدوستارليماب، فقد خططت السيدة روث للانتقال إلى نيويورك للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي وربما الجراحة بعد انتهاء التجربة. للحفاظ على خصوبتها بعد العلاج الإشعاعي المتوقع، تمت إزالة المبيضين ووضعهما تحت ضلوعها.

بعد التجربة، أعطتها الدكتورة Cercek الأخبار، قائلة: "لقد نظرنا إلى صورك الممسوحة ضوئيًا، واتضح بأنه لا يوجد عندك سرطان على الإطلاق". لم تكن بحاجة إلى مزيد من العلاج.

قالت السيدة روث عندما أخبرت عائلتي لم يصدقني أحد، وبعد مرور عامين على التجربة لم يكن لديها أي أثر للسرطان.